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5.妊娠和抗癫痫药物导致畸形的风险
长期以来,胎儿畸形、母亲癫痫和抗癫痫药物之间的相互关系一直受到关注,上世纪六十年代后期,认为笨妥英与多种出生畸形有关,冠以胎儿乙内酰脲综合征(fetal hydantoine syndrome)的术语。然而,通过观察发现,许多认为与母亲服用笨巴英有关的出生畸形患儿,其母亲服用的是其他抗癫痫药物,而不是苯妥英,甚至没有服用抗癫痫药物的母亲,也同样生出了畸形患儿。虽然已经证实,抗癫痫药物能增加胎儿先天性异常风险,但不管是否正在服用抗癫痫药物,患有癫痫的母亲本身就是胎儿畸形增加的重要因素。
胎儿明显的畸形包括唇裂和腭裂、心脏缺陷(室间隔缺损)、神经管缺陷和泌尿生殖缺陷。在一般性的人群中,先天性畸形的了生率为2%~3%。但在患有癫痫母亲所生的婴儿中,畸形的危险性明显增加。如果母亲服用抗癫痫药物,出生畸形的危险将会更高。若女性癫痫病人服用一种老的癫痫药物,每次妊娠发生胎儿畸形的危险性据估计介于4%~6%之间。
在母亲受众多种抗癫痫药物或是抗癫痫药物的血浆浓度处于中毒的水平,胎儿明显畸形的危险性也相应增加。所有的抗癫痫药物均可合并先天性异常,但畸形的发生率和畸形的类型可能因药物而异。在妊娠期间永远不要使用三甲双酮,因为它导致胎儿出现明显畸形或流产的发生率为87%。这个数字远远高于其他任何种类的抗癫痫药物,应用丙戊酸或卡马本西平的婴儿出现脊术裂的机会明显增加,而其他的抗癫痫药物则不然。
除了明显的畸形外,服用抗癫痫药物的母亲所生出的婴儿出现畸形的危险性也在增加。这些异常包括内眦?皮、器官距离过远,宽或扁平的鼻梁、鼻尖上翻、嘴唇撅起和手指甲发育不全。尽管这些轻微畸形的发生比率比正常人群高出许多,但并影响一般身体的健康状态。
6.子痫
先兆子痫(毒血症子痫)是一种妊娠诱发的疾病,表现为在妊娠20周后出现蛋白尿和水肿。七疾病比较复杂,可能累及多个器官系统,引起肺水肿、少尿、弥散性血管内凝血和肝脏出血。神经系统损害表现为头痛、精神混乱、反射亢进、幻视、甚至失明。在已经诊断为先兆子痫的病人,出现抽动即可诊断为子痫,但抽动并不是由任何并存的神经系统疾病引起,如长期存在的癫痫功颅内结构性损害。发作的时机与先兆子痫的严重程度无关,即使先兆子痫的体征很少,也可以出现抽搐。
先兆子痫或是子痫的原因还不清楚,为什么会出现癫痫也不甚清楚,一些证据认为,该病的了生主要与血管内皮的损伤、血小板的大量消耗以及高血压有关。脑组织病理学检查显示弥漫性脑水肿、蛛网膜下腔出血各皮质下出血、皮下点状出血和脑内多发的小梗死灶。
癫痫发作可表现为部分性发作或继发性的全面发作分娩前、分娩中或分娩后,多数病人发作在产后的第一天,部分病人的发作可长至一个月。脑电图表现常为异常,表现为局灶性或弥漫性的活动变慢和癫痫样活动。癫痫样活动可表现为局灶性、多灶性或广泛性。
硫酸镁已成为治疗子痫和先兆子痫一种标准的方法,镁可阻断谷氨酸受体一种亚型NMDA通道。因此,可通过这种作用机制,镁具有抗惊厥和神经保护作用。硫酸镁也可作为钙离子通道的一种阻滞剂,防止脑血管痉挛及继发性的癫痫性皮质损害。虽然镁对其他类型的癫痫没有明显的治疗作用,但研究表明它对子痫继发性的癫痫发作有明确的疗效。然而,硫酸镁也有不足之处,它的半衰期短,能导致母亲困倦,使新生儿出现肌张力降低,反射性减弱和嗜睡。
其它治疗子痫时癫痫发作的药物包括苯妥英、地西泮和劳拉西泮(美国没有这种药)。苯妥英具有独特的作用,它可有效地控制癫痫发作,而且对婴儿的影响很小。出现癫痫持续状态时,可给予负荷剂量的苯妥英15mg/kg,24小时后开始给予维持量,尼莫地平对于子痫的预防作用小于硫酸镁。
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